Tiền thân là Đội Phẫu thuật lưu động thành lập ngày 1/9/1950 tại bản Chang, huyện Quảng Uyên, tỉnh Cao Bằng, sau đó được đổi tên thành Đội Điều trị 5, suốt chặng đường 67 năm qua, Bệnh viện Quân y 105 - Tổng cục Hậu cần đã không ngừng nâng cao chất lượng thu dung, cấp cứu, điều trị cho bệnh nhân ở các đơn vị quân đội và nhân dân trên địa bàn. Cùng với sự quan tâm đầu tư của cấp trên, bệnh viện đã chủ động nhiều giải pháp đổi mới và nâng cao năng lực khám chữa bệnh, đẩy mạnh thực hiện phương châm "sáng về y đức, sâu về y lý, giỏi về y thuật", xây dựng văn hoá ứng xử, phong cách phục vụ trách nhiệm, nhiệt tình, chu đáo, tạo niềm tin cho người bệnh. Sự đổi mới của bệnh viện, sự tin tưởng của bệnh nhân đã và đang góp phần xây dựng Bệnh viện Quân y 105 xứng tầm là một bệnh viện chiến lược hạng 1 ở khu vực.